超敏c反应蛋白

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CRP和hs-CRP，傻傻分不清？

什么是CRP？C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）是急性时相反应蛋白之一，1930年美国洛克菲勒研究院AVERY实验室的Tillett和Fransic发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反应，后证实参与反应的是一种蛋白质，故称之为C反应蛋白[1]。当发生炎症、感染、组织损伤时，在细胞因子（如IL-6、肿瘤坏死因子）等的刺激下，CRP主要由肝脏生成，并可在其他组织局部，如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成[2]。

什么是hs-CRP？超敏C反应蛋白（hypersensitive-CRP,hs-CRP）与普通CRP属同一种蛋白，只是由于其测定方法更敏感而得名。采用临床常规方法测定CRP时，检测的线性范围一般为3-200 mg/L，因检测方法缺乏足够的敏感性，无法测出血液中含量更低的CRP。随着检测的灵敏度逐渐提升，检测低限延伸为0.005-0.1 mg/L，使得低浓度CRP（如0.15-10 mg/L）的测定更加准确[3]。

由此可见，hs-CRP和CRP实际上测定的都是C反应蛋白，只是测定方法、灵敏度、精密度以及可测定的线性范围不同。

CRP临床意义[4]

炎症发生的指向标CRP是急性时相反应蛋白之一，是一个敏感的炎症指标，常于疾病初发的6-8 h开始升高，24-48 h达到高峰，升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关。CRP检测快速、便捷，不受年龄、性别、贫血与否等因素的影响，且较白细胞计数变化更具特异性。

反映感染程度CRP水平与感染范围和感染严重程度有一定关系：

辅助判断感染类型

动态监测治疗疗效血清CRP水平动态变化的过程在一定程度上可以用来预测感染性疾病的预后和复发，并可用来评估抗菌的反应。英国胸科协会制定的指南中推荐，监测CRP水平是评价社区获得性肺炎（CAP）治疗成败的有用指标。CRP≤100 mg/L, 具有与CURB-65（C：意识障碍，U：尿素氮，R：呼吸频率，B：血压，65：年龄）和肺炎严重指数（pneumonia severity index,PSI）评分类似的阴性预测效果，提示无需有创呼吸支持和（或）应用血管活性药物。

由此可见，CRP是一种炎症反应标志物，hs-CRP既然与CRP为不同检测范围的同一种物质，则其主要的临床应用范围是什么呢？

hs-CRP临床应用

心血管疾病的评估及预测CRP是心血管炎症病变的生物标志物，个体的CRP基础水平和未来心血管病的发病关系密切，有研究表明，CRP可能是比LDL-C更有效的独立的心血管疾病预测指标，可增加血脂检查、代谢综合征和Framingham危险评分的预后价值[5]。

在预防心血管疾病发生（复发）的干预中，尽管控制了传统危险因素（吸烟、饮食、血压、LDL-C等），许多患者仍会经历危及生命的心血管事件。“残余炎症风险”患者即为LDL-C在治疗中得到了显著降低，但hs-CRP水平仍>2 mg/L，复发心血管事件的发生率还是很高。FOURIER和SPIRE的研究表明，虽然LDL-C水平降至20~30 mg/dL，但hs-CRP仍是未来心血管风险的常见且强有力的预测指标[6]。

1、急性冠状动脉综合症
CRP除了直接参与炎症过程，还能预测AMI和UA的严重程度及预后。冠状动脉病变部位的炎性反应先于心血管事件之前，CRP水平升高提示不稳定斑块和血栓的存在，增加心脏事件的发生几率[7]。
不同程度冠脉病变患者血清hs-CRP的浓度变化
（均数±标准差）

2、心律失常
在心力衰竭的患者中，房颤是发病率和死亡率升高的独立危险因子，hs-CRP的升高可以作为阵发性房颤导管消融术后复发的敏感因子。有研究表明，hs-CRP水平增高显著增加发生室性心律失常的风险性[8]。

3、动脉粥样硬化
炎症反应促使As的发生和发展，血清hs-CRP是反映As患者临床病情的一个敏感指标。美国研究结果显示，急性斑块破裂者CRP水平中位数为3.2 mg/L，斑块侵蚀者为2.9 mg/L，斑块稳定者为2.5 mg/L，而对照组为1.4 mg/L。这说明CRP水平不仅能准确预测冠状粥样硬化的危险，还能帮助识别哪些病人有心性猝死的危险[9]。

新生儿感染评价指标新生儿由于机体合成代谢功能及免疫系统发育不全等因素，炎症刺激时免疫应答反应弱，其体内CRP基础水平往往较低，增长幅度小，临床上常规CRP检测方法不能很好地检出低浓度CRP，因此hs-CRP则可作为新生儿感染指标来反映患儿机体功能情况和感染类型。新生儿CRP的参考值范围为<1-2 mg/L，初生48 h超过此值则考虑有严重的细菌感染[10]。

颅脑损伤严重程度及疗效评价根据颅脑损伤患者不同时期的hs-CRP变化研究显示，颅脑损伤后hs-CRP均有不同程度升高，伤情越严重，升高越明显，这说明hs-CRP不仅仅是一种疾病标记物，同时也参与创伤疾病的致病过程[11]。

损伤程度hs-CRP比较（均数±标准差）（mg/L）

糖尿病的分型[12]年轻人的成熟期糖尿病（MODY）是一种罕见的单基因糖尿病，经常被误诊为1型糖尿病或者2型糖尿病，有效的MODY遗传诊断对于预测疾病的临床病程及优化治疗来说至关重要。英国一项研究表明，肝细胞核因子1-α基因突变引起的HNF1A-MODY患者的hs-CRP水平低于其他类型的糖尿病患者。研究者共评估了750例患者的hs-CRP水平，结果显示，HNF1A-MODY患者的hs-CRP水平低于1型糖尿病及2型糖尿病、GCK-MODY、HNF1B-MODY的患者。hs-CRP＜0.75 mg/L可区分HNF1A-MODY和2型糖尿病，其敏感性为79%，特异性为71%；hs-CRP＜0.55 mg/L可以区分HNF1A-MODY和所有其他MODY亚型，其敏感性为71%，特异性为55%。

目前，越来越多的研究证实了hs-CRP的临床意义，也受到了医学界的认可。hs-CRP除了可应用在心血管疾病的预测与评估，还可作为新生儿感染的预警指标，辅助糖尿病的分型以及颅脑损伤的严重程度、治疗评价等。相信随着研究的深入，有关hs-CRP越来越多的临床应用会被发现！

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参考文献：[1]Pepys MB， Baltz ML. Acute phase proteins with special reference to C-reactive protein and related proteins( pentaxins) and serum amyloid A protein [J]. Adv Immunol， 1983， 34:141-212.
[2]Black S， Kushner I， Samols D， et al. C-reactive Protein[J]. J Biol Chem， 2004， 279:48487-48490.
[3]曾亚军. C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义[J]. 现代养生(6期):66-66.
[4]感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017(4).
[5]中华医学会检验分会, 卫生部全国临床检验标准委员会临床应用准则专家委员会, 卫生部临床检验中心, et al. 冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议[J]. 中华检验医学杂志, 2006(9).
[6]Ridker P M . Clinician’s Guide to Reducing Inflammation to Reduce Atherothrombotic Risk[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2018.
[7]杨华蓉, 刘生刚, 吴千海,等. 急性冠脉综合征患者超敏CRP水平及其临床意义[J]. 医学信息旬刊, 2011(08):39-40.
[8] 冯天捷, 陈柯萍, 任晓庆,等. 高敏C反应蛋白对室性心律失常发作的预测作用[J]. 中国循环杂志, 2014, 029(002):124-128.
[9] 童海. 高敏C反应蛋白与动脉粥样硬化[J]. 中国动脉硬化杂志, 2010, 018(009):746-750.
[10] 李铁耕, 徐放生, 程显芬, et al. 高敏C反应蛋白在新生儿细菌感染性疾病诊断中的意义[J]. 北京医学, 2008, 30(1):26-28.
[11] 邱来春, 张志永. 超敏C反应蛋白与颅脑损伤的相关性研究[J]. 浙江创伤外科, 2008, 013(001):82-83.
[12] MCDONALD, TIM, J,等. High-Sensitivity CRP Discriminates HNF1A-MODY From Other Subtypes of Diabetes.[J]. Diabetes Care, 2011.

作者丨范俣琳 国内营销中心市场部

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